Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Utilisation d'un cathéter Mutilumen pour évaluer la biodisponibilité d'une formulation de pancrélipase hautement tamponnée à enrobage entérique chez les patients atteints d'insuffisance pancréatique exocrine

Ahsan N. Rizwan, Ryan Criste, Noelia Nebot, Kristina K. Wolf, Kim LR Brouwer et Lisa M. Gangarosa

Le traitement de l'insuffisance pancréatique exocrine (IPE) secondaire à des pathologies telles que la fibrose kystique ou la pancréatite chronique nécessite une supplémentation exogène avec un produit enzymatique pancréatique (PEP) spécialement formulé. La FDA a exigé que la biodisponibilité intestinale de ces préparations soit évaluée in vivo chez les patients. Cette étude clinique pilote a examiné la faisabilité de l'utilisation d'un cathéter multilumière avec un ballonnet occlusif pour mesurer les variations des concentrations d'enzymes intraduodénales après administration orale d'un PEP. Dans cette étude croisée à deux bras, des patients atteints d'IPE légère à sévère ont reçu des capsules de pancrélipase hautement tamponnée à enrobage entérique (EC) ou de placebo avec un repas liquide Lundh. Des échantillons gastriques et duodénaux ont été aspirés à des intervalles de 15 minutes sur 3 heures dans chaque bras de traitement. Les concentrations de trois enzymes pancréatiques (lipase, amylase et protéase) ont été mesurées dans les fluides collectés. Français La concentration maximale (Cmax) et l'aire sous la concentration enzymatique duodénale en fonction du profil temporel (ASC) ont été déterminées. La comparaison des concentrations enzymatiques entre les phases placebo et traitement a montré des augmentations appréciables des trois enzymes chez le sujet atteint de mucoviscidose (CF+), mais seulement une augmentation modeste chez le sujet atteint d'IPE léger à modéré (CF-). Pendant la phase pancrélipase tamponnée élevée EC-+ repas, l'augmentation des concentrations Cmax de lipase, d'amylase et de protéase par rapport à la phase placebo+ repas chez le sujet CF- était respectivement de 0,96, 1,65 et 1,64. Chez le sujet CF+, qui présentait une insuffisance sévère en enzymes pancréatiques, l'augmentation des concentrations ASC des concentrations de lipase, d'amylase et de protéase par rapport à la phase placebo+ repas était respectivement de 66,1, 15,9 et 651. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale s'est produit plus tôt pendant la phase de traitement actif. Chez les deux sujets et dans les deux traitements, un pH duodénal maximal de 8 a été mesuré. Le cathéter utilisé dans cette étude peut être utilisé pour déterminer la biodisponibilité des PEP dans les EPI sévères en une seule journée avant le traitement ou après le traitement (NCT00744250).