Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Méthode UPLC validée indiquant la stabilité pour la détermination de la dapoxétine et de la fluoxétine : caractérisation de leurs produits de dégradation hydrolytique, étude cinétique et application dans les formes galéniques pharmaceutiques

Suzan Mahmoud Soliman, Heba MY El-Agizy et Abd El Aziz El Bayoumi

Une nouvelle méthode UPLC en phase inverse indiquant la stabilité isocratique a été développée pour la détermination de deux médicaments antidépresseurs, le chlorhydrate de dapoxétine (DAP) et le chlorhydrate de fluoxétine (FLX) en présence de leurs produits de dégradation hydrolytique, à savoir ; (+)-N, N-diméthyl-1-phényl-3-propanolamine (DAP Deg I), N-méthyl-3-hydroxy-3-phényl propylamine (FLX DegI), α, α, α-trifluorotoluène (FLX Deg II) et l'application dans leurs formes posologiques pharmaceutiques.

La méthode UPLC utilisant de petites particules inférieures à 1,8 μm a été développée pour la séparation et la détermination des médicaments sélectionnés à l'aide de la colonne Agilent Eclipse XDB C18 (50 mm x 2,1 mm de diamètre intérieur, 1,8 μm). En utilisant l'UPLC, le temps d'exécution a pu être réduit de 5 fois et la consommation de solvants diminuée de 10 fois. La quantification est obtenue par la longueur d'onde de détection à 210 nm, en fonction de la surface du pic. Les plages linéaires étaient de 0,05 à 100 μg/mL et de 0,30 à 100 μg/mL avec une LOD de 0,01 et 0,09 μg·mL-1 et des récupérations moyennes de 99,41 ± 1,02 et 100,05 ± 0,89 pour le DAP et le FLX, respectivement. La méthode développée a été appliquée avec succès à l'analyse du DAP et du FLX dans des poudres en vrac, des mélanges préparés en laboratoire contenant différents pourcentages de produits de dégradation et des formes posologiques pharmaceutiques.

La méthode UPLC a également été utilisée pour étudier les processus cinétiques de dégradation des deux médicaments. Elle a suivi des réactions de pseudo-premier ordre avec une constante de vitesse de réaction de dégradation (k) de 0,0575 (h-1) et 0,965 (h-1) et une demi-vie (t1/2) de 12,04 et 0,75 (h) pour DAP et FLX, respectivement. La vitesse de dégradation (k) obéissait à l'équation d'Arrhenius et les énergies d'activation ont été calculées. Les produits de dégradation (I-III) ont été séparés par UPLC et soumis à une spectrométrie MS pour confirmer leurs structures et élucider la voie de dégradation. Les méthodes développées ont été validées conformément aux directives de l'ICH.