Brain Disorders & Therapy

Abstrait

Variations sur un thème : modèles Crispr pour les troubles 15q11-Q13 et au-delà

Barbara J Bailus

Objectif : Les troubles génétiques impliquant la région 15q11-q13 chez l'homme sont complexes et présentent souvent une variété de types de mutations qui peuvent affecter plusieurs gènes de la région. Le syndrome d'Angelman et le syndrome de Prader-Willi sont des troubles du développement neurologique causés par des mutations dans cette région. Une variété de mutations, allant de délétions ponctuelles à de grandes délétions, sont présentes dans la population de patients. Bien que les mutations à l'origine de plusieurs de ces troubles soient bien comprises et caractérisées, la disponibilité de modèles in vivo reflétant avec précision la forte variation des mutations chez les patients individuels n'a pas été possible. Cette revue examine comment l'application de la technologie CRISPR peut aboutir à des modèles plus précis des troubles 15q11-q13 et d'autres troubles multigéniques, y compris les troubles du spectre autistique.

Contexte : Les méthodes précédentes de création de modèles de maladies étaient coûteuses et demandaient beaucoup de travail, ce qui rendait impossible la représentation précise des variations dans les troubles génétiques complexes. Les progrès de la technologie CRISPR ont radicalement changé la facilité de production de modèles in vivo pour les maladies où la mutation varie selon les individus.

Méthodes : Une revue de la littérature pertinente sur le syndrome d’Angelman, le syndrome de Prader-Willi et la technologie CRISPR, ainsi que les implications de l’application de la technologie CRISPR au domaine de l’autisme.

Résultats : La technologie CRISPR a le potentiel d’avoir un impact considérable sur le domaine des troubles 15q11-q13 et de l’autisme dans la création de modèles in vivo plus variés et plus précis, ce qui fera progresser notre compréhension de ces maladies et conduira potentiellement à de meilleurs traitements.