Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Visualisation des particules primaires dans une tablette basée sur la cartographie de l'orientation des cristaux Raman

Kei Moriyama, Hiroki Onishi et Hiromi Ota

Objectif : La morphologie des particules primaires dans le principe actif pharmaceutique (API) est l'un des déterminants les plus importants pour la fonction de formulation. Cependant, il n'a pas été possible de visualiser les particules primaires dans un comprimé à l'aide de diverses méthodes d'imagerie, y compris les cartographies spectroscopiques, car ces particules existent généralement sous forme d'agrégats agrégés dans les comprimés. Nous avons révélé que le spectre Raman des particules cristallines est déterminé en fonction de l'angle entre l'axe cristallographique et la direction de polarisation du laser d'excitation. Dans cet article, nous rapportons une méthode de visualisation des particules primaires dans l'agrégat agrégé en fonction du changement spectral Raman à la limite des particules primaires. Méthode : Le chlorhydrate de metformine a été choisi comme API modèle pour cette étude. La structure cristalline du chlorhydrate de metformine a été résolue à l'aide d'une analyse de la structure cristalline aux rayons X. Les spectres Raman du cristal de chlorhydrate de metformine le long des axes xyz ont été enregistrés et résolus en composants le long des axes abc. À l'aide des composants abc, une cartographie Raman du chlorhydrate de metformine dans les comprimés a été réalisée pour visualiser l'orientation du cristal à chaque point de données. Résultats : Les cristaux de chlorhydrate de metformine recristallisés dans l'eau/éthanol ont formé une cellule monoclinique primitive. Des ensembles de données de cinq zones de pic distinctes du spectre Raman du chlorhydrate de metformine ont été utilisés pour les analyses. La cartographie de l'orientation des cristaux Raman (RCOM) à partir de la section transversale du comprimé a fourni une image des particules primaires au sein du groupe d'agrégation du chlorhydrate de metformine dans le comprimé. Conclusion : Sur la base du RCOM, nous avons développé une méthode de visualisation des particules API primaires dans les comprimés. Étant donné que la morphologie des particules primaires est le facteur clé de la fonction de formulation, cette méthode contribuerait à un meilleur développement de formulation et à un meilleur contrôle de la qualité.