Journal de l'allergie et de la thérapie

Abstrait

Le dégagement des voies respiratoires par l'intermédiaire de Wurst est nécessaire au développement postembryonnaire

Anna Lollies, Tamara Krsmanovic, Laura CA Jussen et Matthias Behr*

Les organes tubulaires sont nécessaires au transport des liquides ou des gaz. Le système trachéal de la drosophile et les poumons humains doivent subir une transition liquide-air pour permettre le transport de l'oxygène dans le développement postembryonnaire ou néonatal respectivement. Chez l'homme, un échec de la clairance liquide des voies respiratoires peut entraîner des syndromes cliniques graves, tels que le syndrome de détresse respiratoire néonatale ou la tachypnée transitoire du nouveau-né. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents sont mal compris. Auparavant, nous avons identifié la protéine transmembranaire du domaine J Wurst comme un régulateur clé de la clairance des voies respiratoires chez la drosophile. Wurst est impliquée dans l'endocytose et recrute la clathrine et la protéine 70 associée au choc thermique sur la membrane apicale. Dans les embryons mutants wurst, les voies respiratoires sont surdimensionnées et la clairance liquide des voies respiratoires est altérée. Nous montrons ici que l'expression de wurst dans les cellules trachéales, mais pas dans les orifices respiratoires, est suffisante pour sauver la clairance des voies respiratoires et le remplissage d'air. Nous avons constaté que seule la suppression de l'ARNi spécifique de la trachée de Wurst est essentielle à la clairance du liquide des voies respiratoires aux stades post-embryonnaires, ce qui entraîne un arrêt sévère de la croissance et une létalité précoce. Dans la suppression de la Wurst trachéale, la clathrine s'est accumulée au niveau de la membrane cellulaire apicale. Les tests de culture cellulaire ont identifié la colocalisation de Wurst avec des marqueurs endocytiques et le co-regroupement au niveau de la membrane plasmique. En résumé, nos données caractérisent Wurst comme un régulateur clé de la clairance du liquide des voies respiratoires et de la physiologie. Wurst est conservé et un seul orthologue a été identifié chez l'homme, appelé DNAJC22. Ainsi, l'étude de la fonction moléculaire de Wurst/DNAJC22 dans la clairance du liquide des voies respiratoires contribuera à une meilleure compréhension des syndromes pulmonaires cliniquement pertinents.