Biochimie & Biochimie Analytique

Abstrait

Analyse des effets cytotoxiques de la vitamine D3 sur les lignées cellulaires de carcinomes colorectaux, mammaires et cervicaux

Shruthi N, Prashanthkumar MV, Venugopalreddy B, Suma MN et Subba Rao VM

Bien que des données épidémiologiques suggèrent une possible implication de la vitamine D dans la prévention et le traitement des cancers, on ne sait pas exactement comment la vitamine D inhibe la croissance des cellules cancéreuses. Des études récentes ont montré que le 1,25-(OH)2D inhibe la prolifération des cellules cancéreuses en se liant au récepteur de la vitamine D (VDR). Le complexe vitamine D-VDR à son tour (a) régule à la hausse les inhibiteurs du cycle cellulaire p21 et p27 ; (b) favorise les médiateurs de l'apoptose caspase-3 et 7, Bad, p53 et PTEN ; (c) arrête les cellules en phase de sénescence ; (d) augmente la différenciation cellulaire ; et (e) inhibe la signalisation IGF. De plus, la vitamine D réduit les espèces réactives de l'oxygène (ROS), empêchant ainsi la progression des cellules cancéreuses. Cependant, on ne sait pas actuellement si la mort des cellules cancéreuses induite par la vitamine D est médiée par son effet sur les ROS détruisant la signalisation Nrf2. De plus, on ne sait pas non plus si le retrait du glucose améliore l'efficacité de la vitamine D car la présence d'un excès de glucose favorise les ROS dans les cellules cancéreuses. Par conséquent, l'efficacité de la vitamine D pour inhiber la croissance des lignées cellulaires HCT116, HeLa et MCF-7 a d'abord été déterminée. Ensuite, l'effet de la vitamine D sur l'expression et l'activité de Nrf2 en présence et en l'absence de glucose a été évalué. Les données ont montré que la vitamine D inhibait la croissance des cellules HCT116, HeLa et MCF-7 de manière dose-dépendante avec une plus grande puissance envers HCT116. La vitamine D a réduit les niveaux d'expression de Nrf2 et NQO1 lorsque les cellules HCT116 ont été traitées dans un milieu sans glucose. Mais, malgré une réduction significative de la viabilité cellulaire, aucun changement dans l'expression de Nrf2 n'a été observé si les cellules HCT-116 ont été traitées avec de la vitamine D dissoute dans du DMEM à haute teneur en glucose (4,5 g/L). Par conséquent, il est conclu que l'inhibition de la croissance cellulaire par la vitamine D, observée en présence de glucose, n'est pas au moins médiée par la modulation de Nrf2 dans les cellules HCT116.