Revue de Pharmacovigilance

Abstrait

Évaluation du risque de cancer du pancréas associé aux inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 : exploration des données du système de déclaration des événements indésirables de la FDA (FAERS)

Xiaodong Feng, Amie Cai, Kevin Dong, Wendy Chaing, Max Feng, Nilesh S Bhutada, John Inciardi et Tibebe Woldemariam

Contexte : L'identification des risques de cancer associés aux agents médicamenteux joue un rôle important dans la lutte contre le cancer et sa prévention. Les cas de cancer associés à la pharmacothérapie sont de plus en plus nombreux dans le système de déclaration des effets indésirables de la Food and Drug Administration (FAERS). L'objectif de cette étude est d'évaluer le risque de cancer du pancréas associé aux médicaments antidiabétiques inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP 4) avec ou sans association de metformine .

Méthodes : À l'aide de la base de données publique FAERS, les rapports d'événements indésirables (EIM) associés aux inhibiteurs de la DPP 4 largement utilisés avec ou sans association de metformine ont été générés et évalués. Des outils de pharmacovigilance standardisés ont été appliqués pour détecter le signal de risque de cancer en calculant le ratio de déclaration proportionnelle (PRR) et le rapport de cotes de déclaration (ROR).

Résultats : Parmi les 12 618 effets indésirables associés à la sitagliptine de 2007 à 2011, 223 cas de cancer ont été recensés. Il existait une corrélation significative entre le taux de déclaration des cancers et le temps (R = 0,796, P < 0,001). Les cancers du pancréas représentaient 22 % de tous les effets indésirables combinés du cancer. L'évaluation de la pharmacovigilance de 2007 à 2012 a indiqué qu'il existait un risque significatif de cancer du pancréas associé au traitement par inhibiteurs de la DPP 4 (ROR = 5,922). Il est intéressant de noter qu'un risque minimal de cancer du pancréas était associé à la metformine (ROR = 1,214). L'association de la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP 4, avec la metformine est corrélée à un risque significativement plus faible de cancer du pancréas par rapport au traitement par la sitagliptine sans metformine (OR = 0,277, IC à 95 % : 0,210-0,365).

Interprétation : Il existe un signal significatif de risque de cancer du pancréas associé au traitement par inhibiteur de la DPP 4. Pour la première fois, nous avons démontré que l'association avec la metformine réduisait significativement le signal de risque de cancer du pancréas associé aux inhibiteurs de la DPP 4 dans l'étude FAERS. Compte tenu des limites de l'étude FAERS, cette étude a permis de mettre en évidence une stratégie potentielle de contrôle et de prévention du cancer chez les patients diabétiques et a fourni des orientations pour les études cliniques futures.