Revue de Pharmacovigilance

Abstrait

Évaluation des composites biochimiques endogènes mettant l'accent sur l'interaction médicamenteuse de la formulation de dosage combiné cardiovasculaire dans le produit commercialisé

Rakesh Das et Tapan Kumar Pal

L'étude révèle les approches expérimentales d'un dosage de comprimés formulés pour les maladies cardiovasculaires , à savoir l'atorvastatine (ATVS) et l'olmésartan (OLM) après avoir reçu des retours négatifs sur le marché pharmaceutique.

Une analyse simple, sensible, précise et rapide sous un système LCMS/MS hautement sophistiqué pour évaluer les composés biochimiques endogènes tels que l'aldostérone (ALD), l'angiotensine II (ANG-II) et le mévalonate (MVA) dans le niveau de concentration plasmatique, qui sont associés à la pharmacologie des médicaments mentionnés. Les méthodes ont été développées et validées pour analyser le niveau de concentration plasmatique chez 20 patients volontaires pré-administrés avec une dose combinée ciblée de comprimés.

Français Les pics chromatographiques de l'étalon et de l'étalon interne présentent une excellente courbe de régression et un coefficient corrélatif, r2 = 0,998, 0,999 et 0,999 pour l'ALD, l'ANG-II et le MVA respectivement. Le profil de contrôle de la qualité de l'exactitude, le pourcentage moyen de récupération est compris entre 90,6 et 99,13 % et 88,2 à 96,3 % respectivement des bio-analytes endogènes. Et la précision interjournalière et intrajournalière % RSD (Relative Std. Dev.) est comprise entre 1,60 et 1,90 de la même manière. Les rapports analytiques montrent que la concentration d'ALD est plus faible après un traitement par ATVS (Atorvastatine) + OLM (Olmésartan) par rapport à l'absence de médicament. Mais, dans le cas de l'ANG-II, c'est complètement l'inverse et la concentration de MVA diminue de la même manière dans les ATVS + OLM et les ATVS (thérapie individuelle).

L'ALD et l'ANG-II sont physiologiquement responsables de l'hypertension tandis que le MVA est responsable de la biosynthèse du cholestérol. Ainsi, l'étude conclut que les approches de biodisponibilité de l'OLM sont retardées par rapport à la biodisponibilité inchangée de l'ATVS dans la formulation combinée (ATVS+OLM) et présentent une faible activité antihypertensive par rapport à la thérapie individuelle, la raison pouvant être due à une interaction pharmacocinétique. Ainsi, la synergie attendue est défaillante.