Revue de Pharmacovigilance

Abstrait

Étude d'association entre les gènes liés à la pharmacocinétique et à la pharmacodynamie de l'oxycodone et la réponse au traitement médicamenteux : une étude de cohorte génétique

Yoshimi A, Yoshijima Y, Miyazaki M, Kato H, Kato YK, Yamada K, Ozaki N, Kaneko R, Ishii A, Mitsuma A, Sugishita M, Ando Y et Noda Y

Objectif : L'oxycodone est largement utilisée chez les patients cancéreux souffrant de douleurs, mais les différences interindividuelles dans son efficacité analgésique et ses effets indésirables constituent des inconvénients cliniques majeurs à son utilisation thérapeutique. Pour explorer les polymorphismes spécifiques affectant les concentrations plasmatiques du médicament, l'efficacité analgésique et les effets indésirables, nous avons réalisé une étude d'association entre les polymorphismes génétiques affectant la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'oxycodone et la réponse au traitement médicamenteux chez les patients cancéreux souffrant de douleurs.

Méthodes : Des échantillons de sang ont été prélevés chez 50 patients 12 h après l'administration d'oxycodone. Les polymorphismes génétiques liés à la pharmacocinétique et à la pharmacodynamique de l'oxycodone [cytochrome P450 (CYP3A4*1G, CYP3A5*3 et CYP2D6*10), glycoprotéine P (ABCB1) et récepteur opioïde μ ₁ (OPRM1)] ont été génotypés par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (PCR) et les concentrations plasmatiques d'oxycodone et de noroxycodone ont été déterminées par chromatographie liquide ultra-performante couplée à la spectrométrie de masse en tandem (UPLC-MS/MS).

Résultats : Les porteurs de polymorphismes spécifiques (CYP3A4 *1G/*1G, CYP3A5 *1/*1, CYP2D6 100CC+CT et ABCB1 2677TA+TT+AA) étaient associés à une augmentation de la dose quotidienne totale moyenne d'oxycodone. Les CYP3A4 *1G/*1G et CYP3A5 *1/*1 étaient également associés à une augmentation du nombre de sauvetages et de la concentration plasmatique d'oxycodone. De plus, les porteurs d'OPRM1 118AG+GG étaient associés à une dose quotidienne totale moyenne d'oxycodone plus élevée et à un nombre accru de sauvetages.

Conclusion : Ces résultats suggèrent que les polymorphismes génétiques des gènes liés à la pharmacocinétique et à la pharmacodynamique de l’oxycodone ont un impact potentiel sur les réponses cliniques au médicament chez les patients cancéreux souffrant de douleur.