Modern Chemistry & Applications

Abstrait

Concepts de base de l'utilisation de la synthèse en phase solide pour construire de petites molécules organiques à l'aide de résine de chlorure de 2-chlorotrityle

Blake Bonkowski, Jason Wieczorek, Mimansa Patel, Chelsea Craig, Alison Gravelin et Tracey Boncher

La synthèse en phase solide (SPS) est une stratégie chimique développée et perfectionnée par Bruce Merrifield au début des années 1960 et qui lui a valu un prix Nobel en 1984. Cette découverte a ouvert la voie aux chimistes pour pouvoir construire des protéines avec des rendements élevés, une purification moins longue et des voies de synthèse beaucoup plus rapides. La stratégie utilise une résine de support réticulée en polystyrène solide insoluble, le chlorure de 2-chlorotrityle (2-CCR), pour former une liaison ester avec un acide afin que des protéines ou de petites molécules puissent être construites à partir du terminal N, un acide aminé à la fois. Cette même chimie peut être utilisée pour construire des peptidomimétiques et de petites molécules non peptidiques. Cette chimie est particulièrement utile pour construire des molécules qui nécessitent une protection temporaire d'un acide carboxylique pendant la voie de synthèse. Cet article fournira les concepts et considérations de base lors de la pratique de la SPS pour la construction de petites molécules non peptidiques. Les considérations importantes dans l'utilisation de cette chimie comprennent : la sélection de la résine, le gonflement de la résine, les agents de couplage, les solvants, le mécanisme, le chargement de la résine, la substitution nucléophile et le clivage du support de résine, les groupes protecteurs d'amine, les techniques de réaction générales ainsi que la purification du produit final.