Journal de la science du vieillissement

Abstrait

Dysfonctionnement du centrosome et sénescence : coïncidence ou causalité ?

Delowar Hossain et William Y. Tsang

Les centrosomes sont de minuscules organites présents dans la plupart des systèmes eucaryotes. En raison de leur capacité à ancrer, organiser et nucléer les microtubules, ils jouent un rôle crucial dans l'établissement de la bipolarité du fuseau et dans la garantie de la fidélité de la division cellulaire. Les défauts de structure et de fonction des centrosomes entraînent souvent une catastrophe mitotique, un arrêt du cycle cellulaire, la mort cellulaire, une instabilité génomique et/ou une aneuploïdie, conduisant à des troubles humains tels que la microcéphalie primaire, le cancer et les ciliopathies. Il est intéressant de noter que l'instabilité génomique et l'aneuploïdie sont également des caractéristiques du vieillissement et de la sénescence cellulaire, mais notre compréhension du lien entre le dysfonctionnement du centrosome et la sénescence reste rudimentaire. Dans cette revue, nous nous concentrons sur les preuves existantes suggérant que ces deux phénomènes sont effectivement liés, ainsi que sur l'idée émergente selon laquelle les aberrations du centrosome représentent une forme de stress cellulaire nécessaire et suffisante pour déclencher un arrêt permanent du cycle cellulaire et une sénescence. Les mécanismes moléculaires sous-jacents à la sénescence cellulaire en conséquence des aberrations du centrosome et l'implication de p53 seront discutés.