Revue de Pharmacovigilance

Abstrait

Diabète sucré et dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique : aperçu

Shikha Prasad, Ravi K Sajja, Pooja Naik et Luca Cucullo

Une multitude d'atteintes au système nerveux central (SNC) liées au diabète ont été clairement documentées chez les patients diabétiques de type 1 et 2 ainsi que dans des modèles animaux expérimentaux. Cette multitude de troubles neurologiques englobe des troubles hémodynamiques (par exemple, un accident vasculaire cérébral), une démence vasculaire, des déficits cognitifs (légers à modérés), ainsi qu'un certain nombre d'altérations neurochimiques, électrophysiologiques et comportementales. Les causes sous-jacentes des complications du SNC induites par le diabète sont multifactorielles et relativement peu comprises, bien qu'il soit désormais évident que les lésions de la barrière hémato-encéphalique (BHE) jouent un rôle important dans les troubles du SNC dépendants du diabète. Des modifications des taux de glucose plasmatique (hyper- ou hypoglycémie) ont été associées à des fonctions altérées de transport de la BHE (par exemple, glucose, insuline, choline, acides aminés, etc.), à l'intégrité (rupture des jonctions serrées) et au stress oxydatif dans les microcapillaires du SNC. Ces deux derniers impliquent un rôle causal potentiel pour la régulation positive et l'activation du récepteur des produits finaux de glycation avancée (RAGE). Cette protéine membranaire de type I transporte également la bêta-amyloïde (Aβ) du sang vers le cerveau à travers la BHE, établissant ainsi un lien entre le diabète sucré de type 2 (DT2) et la maladie d'Alzheimer (MA, également appelée « diabète de type 3 »). L'hyperglycémie a été associée à la progression de l'ischémie cérébrale et à l'aggravation consécutive des lésions cérébrales secondaires. La difficulté à détecter les altérations vasculaires dans le grand lit microvasculaire hétérogène du cerveau et à décortiquer l'impact de l'hyperglycémie et de l'hypoglycémie in vivo a conduit à des résultats controversés, notamment en ce qui concerne les effets du diabète sur la BHE. Dans cet article, nous passons en revue les principales découvertes et les connaissances actuelles concernant l'impact du diabète sur l'intégrité et la fonction de la BHE ainsi que les effets microvasculaires cérébraux spécifiques de l'hyperglycémie et de l'hypoglycémie.