Modern Chemistry & Applications

Abstrait

Évaluation des propriétés physicochimiques d'un nouveau médicament antipaludique, le Cyclen Bisquinoline

Mohammad Faisal Hossain1,2, Amoyaw PNA1, Hardeep S Saluja1 et MO Faruk Khan 1,2*

L'objectif de cette étude était d'évaluer les propriétés physicochimiques d'un médicament antipaludique de pointe, le 4,10-bis(7-chloroquinoline)-1,4,7,10-tétraazacyclododécane (Cyclenbisquinoline ; CNBQ) et son sel chlorhydrate. La base libre (FB) du CNBQ est une poudre cristalline polymorphe blanche et le sel est une poudre blanc cassé. L'application d'un protocole expérimental standard comprenant des analyses calorimétriques à balayage différentiel (DSC) a révélé que la FB possède au moins quatre polymorphes cristallins différents fondant à 166°C, 178°C, 195°C et 234°C, respectivement, et que le sel présente un endotherme large, suggérant qu'il est de nature amorphe. La solubilité et la stabilité à l'équilibre de la FB et du sel ont été réalisées dans différents milieux, et les échantillons ont été analysés par chromatographie liquide haute performance en phase inverse (RP-HPLC). Le composé est hautement hydrophobe ; Cependant, la formation de sel a amélioré sa solubilité dans l'eau d'environ 370 fois. Les formes FB et sel étaient toutes deux stables dans une large gamme de conditions (acide, base, eau, lumière et chaleur), à l'exception de l'oxydation. Toutes ces propriétés, en plus des valeurs de log P et pKa précédemment déterminées et publiées, seraient utiles pour mettre en œuvre les approches modernes de qualité par conception (QbD) pour le développement ultérieur du médicament principal.