Whitson KB et Whitson SR
Les protéines de liaison aux odorants humains (OBP) sont des lipocalines censées fonctionner en transportant de petites molécules à travers des environnements aqueux jusqu'aux récepteurs olfactifs. Contrairement aux rapports précédents, les résultats des tests de fluorescence présentés ici montrent que les ligands se lient à l'OBP-2a avec deux affinités, l'une avec une constante de dissociation d'équilibre micromolaire et l'autre avec une constante de dissociation nanomolaire. La modélisation informatique de la protéine révèle que ces états pourraient être associés à deux sites de liaison pour les molécules hydrophobes et/ou aromatiques, et ne dépendent pas de groupes fonctionnels tels que les fractions aldéhydes. Il a été constaté que les toxines urémiques hydrophobes à petites molécules comme le p-crésol rivalisent efficacement pour la liaison à l'OBP-2a presque aussi bien que les odorants traditionnels comme la vanilline. Les résultats soutiennent un mécanisme moléculaire possible d'interférence des toxines urémiques qui pourrait entraîner la sensibilité olfactive altérée décrite chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée.