Modern Chemistry & Applications

Abstrait

Étude de la stabilité métabolique in vitro de nouveaux médicaments antipaludiques à base de Cyclen utilisant la RP-HPLC et la LC-MS/MS

Apoorva V Rudraraju, Mohammad F Hossain, Anjuli Shrestha, Prince NA Amoyaw, Babu L Tekwani et Faruk Khan MO

La stabilité métabolique des nouveaux médicaments antipaludiques est déterminée à l'aide du microsome hépatique humain (HLM) et de l'enzyme spécifique du cytochrome P450 (CYP2C8) en prenant comme témoin positif la chloroquine, un médicament antipaludique utilisé en clinique. L'expérience est réalisée à l'aide de méthodes standard. Tous les tests ont été effectués dans un tampon phosphate 0,5 M à pH 7,4. En général, la réaction métabolique a été initiée par l'ajout de 1 mM de NADPH et de 0,5 mg d'enzyme. Les incubations ont été effectuées à une fréquence temporelle de 0 h, 1 h et 2 h à 37 °C et les réactions ont été terminées par l'ajout d'acétonitrile en quantités égales du mélange de test prélevé. Les échantillons ont été centrifugés pendant 15 minutes à 10 000 × g à 4 °C et une aliquote du surnageant a été soumise à une analyse par HPLC ainsi que par LC-MS pour confirmer les masses du médicament et/ou du ou des métabolites, le cas échéant. Bien que la chloroquine se soit métabolisée de manière prévisible par HLM et CYP2C8, les nouveaux médicaments étaient métaboliquement stables dans des conditions expérimentales similaires. Cette étude a démontré que les nouveaux médicaments méritent d'être évalués plus avant au stade préclinique.