Biochimie & Biochimie Analytique

Abstrait

Isolement et identification des protéines associées au RE avec des changements d'expression uniques spécifiques aux mutations V144D SPTLC1 dans HSN-I

Scott E Stimpson, Antonio Lauto, Jens R Coorssen et Simon J Myers

La dégénérescence axonale est la voie finale commune à de nombreux troubles neurologiques. Les neuropathies sensorielles héréditaires (HSN) sont un groupe de neuropathies impliquant les neurones sensoriels. Le sous-type le plus courant est la neuropathie sensorielle héréditaire dominante autosomique de type I (HSN-I). La HSN-I se caractérise par une dégénérescence progressive du neurone du ganglion de la racine dorsale (DRG) avec apparition des symptômes cliniques entre la deuxième ou la troisième décennie de la vie. Des mutations du gène de la sous-unité 1 à longue chaîne de la sérine palmitoyltransférase (SPT) (SPTLC1) provoquent la HSN-I. Le réticulum endoplasmique (RE) est un organite dynamique qui abrite la protéine SPTLC1. Une analyse ultrastructurelle a montré que le RE dans les cellules mutantes HSN-I s'enroule autour des mitochondries dysfonctionnelles et les attache au périnoyau. Cette étude établit que le mutant V144D de SPTLC1 modifie l'expression et interagit potentiellement avec un ensemble de protéines au sein du RE. En utilisant des lysats de protéines du RE provenant de patients HSN-I et de lymphoblastes témoins : nous avons identifié un changement dans la régulation de cinq protéines ; Hypoxie Régulée à la hausse Protéine 1 : Protéine du canal intracellulaire chlorure 1 : Ubiqutine-40s Protéine ribosomique S27a : Coactosine et chaîne Ig Kappa C. L'expression et la régulation de ces protéines peuvent aider à établir un lien entre le RE et le processus de « dépérissement » du neurone DRG.