Biochimie & Biochimie Analytique

Abstrait

Signalisation oncogène par les protéines Cbl mutantes associées à la leucémie

Scott Nadeau, Wei An, Nick Palermo, Dan Feng, Gulzar Ahmad, Lin Dong, Gloria EO Borgstahl, Amarnath Natarajan, Mayumi Naramura, Vimla Band et Hamid Band

Les membres de la famille des protéines Cbl (Cbl, Cbl-b et Cbl-c) sont des ligases ubiquitine E3 qui sont devenues des régulateurs négatifs essentiels de la signalisation de la protéine tyrosine kinase (PTK). Cette fonction reflète leur capacité à interagir directement avec les PTK activées et à les cibler ainsi que leurs composants de signalisation associés pour l'ubiquitination. Étant donné le rôle essentiel de la signalisation PTK dans la conduite de l'oncogenèse, des études récentes sur des modèles animaux et des analyses génétiques dans le cancer humain ont fermement établi que les protéines Cbl fonctionnent comme des suppresseurs de tumeurs. Des mutations faux-sens ou de petites délétions dans le cadre dans les régions de la protéine Cbl qui sont essentielles à son activité E3 ont été identifiées chez près de 5 % des patients atteints de leucémie avec troubles myélodysplasiques/myéloprolifératifs. Sur la base de preuves issues d'études de culture cellulaire, de modèles in vivo et de données cliniques, nous discutons des mécanismes de signalisation potentiels de l'oncogenèse induite par Cbl mutant. Des informations mécanistiques sur les mutants Cbl oncogènes et les modèles animaux associés sont susceptibles d'améliorer notre compréhension de l'homéostasie normale des cellules souches hématopoïétiques et d'ouvrir des voies pour une thérapie ciblée des cancers induits par les mutants Cbl