Biochimie & Biochimie Analytique

Abstrait

Phytol induit l'apoptose et l'autophagie protectrice médiée par les ROS dans les cellules AGS de l'adénocarcinome gastrique humain

YeonWoo Song et Somi Kim Cho

Le phytol, un alcool diterpénique produit à partir de la chlorophylle, est largement utilisé comme additif alimentaire et ingrédient aromatique. Cependant, les mécanismes moléculaires à l'origine des effets cytotoxiques du phytol dans les cellules cancéreuses ne sont pas compris. L'étude actuelle a démontré que le phytol induit l'apoptose dans les cellules AGS de l'adénocarcinome gastrique humain, comme en témoignent une augmentation de la population cellulaire en phase sub-G1, une régulation négative de Bcl-2, une régulation positive de Bax, l'activation des caspases-9 et -3, le clivage de PARP et la dépolarisation de la membrane mitochondriale. De plus, le phytol induit l'autophagie, comme en témoignent l'induction de l'accumulation de vésicules acides, la conversion de la protéine LC3-I associée aux microtubules en LC3-II et la suppression de la phosphorylation d'Akt, de mTOR et de p70S6K. Plus important encore, le prétraitement avec la chloroquine, un inhibiteur lysosomal, a fortement augmenté l'apoptose induite par le phytol dans les cellules AGS, suggérant que le phytol pourrait induire une autophagie protectrice. De plus, le co-traitement avec un piégeur d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) a amélioré la cytotoxicité induite par le phytol, qui s'accompagne d'une diminution des niveaux de p62 ainsi que du pourcentage de cellules positives aux organites vésiculaires acides (AVO), suggérant que la voie cytoprotectrice Nrf2 a été induite par le phytol. Prises ensemble, ces découvertes fournissent des informations précieuses sur les mécanismes par lesquels le phytol induit la mort cellulaire dans les cellules AGS.