Revue de Pharmacovigilance

Abstrait

Les polymorphismes du CYP3A5 affectent les taux sériques et les doses d'entretien du tacrolimus chez les patients atteints de myasthénie grave

Kawaguchi N, Nakatani K, Uzawa A, Nemoto Y, Himuro K, Kuwabara S

Objectifs : Évaluer l'influence des polymorphismes du cytochrome P450 (CYP) 3A5 (A6986G, CYP3A5*3) sur les taux sériques de tacrolimus et de cyclosporine (CyA) chez des patients atteints de myasthénie grave (MG).
Méthodes : Cette étude a porté sur 74 patients atteints de MG traités par tacrolimus (n=65) ou CyA (n=22). L'ADN génomique a été extrait et amplifié avec des amorces spécifiques, et les allèles CYP3A5 ont été confirmés par séquençage direct des produits PCR sur un séquenceur d'ADN automatisé AB13100. Nous avons mesuré le taux sanguin résiduel (C0) de tacrolimus et de CyA. Les handicaps cliniques ont été évalués avec l'échelle MG-ADL.
Résultats : Pour le tacrolimus C0, le génotype CYP3A5*3/*3 était associé à des taux plus élevés que les génotypes CYP3A5*1/*3 (7,1 ng/ml versus 2,9 ng/ml ; P < 0,0001) et CYP3A*1/*1 (7,1 ng/ml versus 1,3 ng/ml ; P < 0,0004). L'amélioration des scores moyens MG-ADL tendait à être meilleure chez les patients atteints de MG avec le CYP3A5*3/*3 ou CYP3A5*1/*3 que chez ceux avec le CYP3A5*1/*1. Pour les concentrations de CyA, les génotypes CYP3A5 n'avaient pas d'effets significatifs.
Conclusion : Chez les patients atteints de MG, le polymorphisme CYP3A5 affecte significativement les taux sériques de tacrolimus et donc les effets du traitement, mais pas ceux de CyA. La dose d’entretien du tacrolimus doit être déterminée en tenant compte du polymorphisme du CYP3A5.