Revue de Pharmacovigilance

Abstrait

Sécurité et efficacité d'une supplémentation hebdomadaire de 30 000 UI en vitamine D administrée à dose de charge plus lente par rapport à un programme d'entretien quotidien chez les patients carencés : un essai clinique randomisé et contrôlé

Bela E Toth, Istvan Takacsb, Laszlo Szekeresc, Boglarka Szabo, Bence Bakos et Peter Lakatos

Introduction : L’objectif principal de l’étude était d’évaluer l’innocuité et l’efficacité d’une dose de « charge plus lente » de 30 000 UI de supplémentation en vitamine D3 administrée selon un schéma hebdomadaire pendant 12 semaines chez des patients carencés en vitamine D par rapport à la dose quotidienne équivalente de 1 000 UI/jour dans le cadre d’un essai clinique.

Méthodes : Cet essai clinique ouvert, randomisé, contrôlé et multicentrique a été réalisé au printemps et en été auprès de sujets adultes présentant des taux de 25O HD < 20 ng/ml. Dans une sous-étude présentée ici, les sujets ont été randomisés en deux groupes de traitement utilisant 30 0000 UI de comprimés pelliculés de vitamine D3 soit une fois par semaine (groupe WD30K, dose quotidienne équivalente à 4 286 UI/jour) soit une dose standard pour le traitement d'entretien en administration quotidienne (groupe SDD1K, 1 000 UI/jour). Les sujets d'un groupe témoin ont reçu des comprimés pelliculés de vitamine D3 similaires de 30 0000 UI selon un schéma posologique mensuel (MD30K), pendant 12 semaines (un équivalent à 1 000 UI/jour). L'évaluation de l'efficacité a été réalisée par les changements des taux de 25O HD et de PTH sur une période de 12 semaines. Des tests de laboratoire de routine, du calcium sérique et urinaire ont servi à évaluer la sécurité en laboratoire toutes les 4 semaines pendant toute la durée de l'étude.

Résultats : Les valeurs initiales de 25O HD dans les groupes (WD30K, SDD1K et MD30K) étaient du même ordre : 13,7 ± 3,7 ng/mL, 13,48 ± 3,9 ng/mL et 13,1 ± 4,3 ng/mL, respectivement. Une dose quotidienne de 1 000 UI pendant 12 semaines a été efficace pour rétablir les valeurs de 25O HD au-dessus de 20 ng/mL (50 nmol/L), cependant la médiane du groupe n'a pas atteint le seuil de 30 ng/mL (75 nmol/L). La relation dose-réponse était statistiquement différente dans le groupe à 4 286 UI/jour par rapport à une dose de 1 000 UI/jour (p < 0,001) pour toutes les visites d'étude. L'efficacité du traitement a été évaluée à deux niveaux et pour une durée de traitement de 8 et 12 semaines. Français La limite de 25 ng/mL a été atteinte par 95 % des patients en 8 semaines avec une administration de 30 000 UI/semaine (contre seulement 33 % avec 1 000 UI/j) mais une différence plus marquée a été observée avec la limite de la plage souhaitée (> 30 ng/ml) : 91 % contre 10 % des sujets après 8 semaines avec des doses de 30 000 UI/semaine et de 1 000 UI/j et 95 % contre 24 % à la fin des 12 semaines de traitement. Le potentiel d'augmentation lié au traitement était de l'ordre de 2,26-2,92 ng/semaine pour le groupe de dosage hebdomadaire de 30 K contre 1,32-1,70 ng/semaine pour le groupe de dose d'entretien standard de 1 000 UI/jour après 8 semaines.

Le traitement par des doses de 30 000 UI de vitamine D3 administrées chaque semaine pendant 12 semaines n'a pas supprimé les taux de calcium sérique. Aucune différence n'a été observée dans la fréquence des effets indésirables en laboratoire et des autres paramètres de sécurité par rapport aux doses d'entretien plus faibles ou au groupe témoin.

Conclusion : L'innocuité d'une dose orale hebdomadaire de 30 000 UI de comprimés de vitamine D3 a été démontrée et son efficacité a été comparée au traitement d'entretien avec une dose quotidienne équivalente de 1 000 UI/j, selon un schéma journalier ou mensuel chez une population adulte carencée en vitamine D. L'administration hebdomadaire d'une dose de charge de 30 000 UI pendant 12 semaines ne pose pas de problème de sécurité, mais constitue un outil efficace pour normaliser les taux de 25O HD au niveau souhaitable de > 30 ng/mL chez les patients carencés.