Journal de la science du vieillissement

Abstrait

Gènes cibles du miR-34c circulant comme biomarqueurs protéiques plasmatiques de la maladie d'Alzheimer et des troubles cognitifs légers

Arin L Zirnheld, Erik L Regalado, Vikranth Shetty, Howard Chertkow, Hyman M Schipper et Eugenia Wang

Les microARN répriment l'expression post-transcriptionnelle d'une variété de gènes, dont plusieurs sont impliqués dans le développement neurologique et la pathologie de la maladie d'Alzheimer (MA). Dans des études précédentes, nous avons montré que les niveaux plasmatiques de miR-34c et miR-34a sont augmentés chez les patients atteints de MA probable. Dans cette étude, nous montrons que quatre produits géniques clés réduits au silence par ces miARN, Onecut homoebox 2 (ONECUT2), le lymphome à cellules B (BCL2), la sirtuine 1 (SIRT1) et la préséniline 1 (PSEN1), sont tous diminués en abondance dans les échantillons de plasma provenant de personnes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) et de personnes atteintes de MA probable. De plus, il existe une corrélation inverse statistiquement significative entre les niveaux de miR-34c et l'expression des quatre protéines, et entre l'expression de miR-34a et d'ONECUT2. En particulier, nos résultats suggèrent que les niveaux plasmatiques d'ONECUT2 peuvent agir comme un nouveau biomarqueur pour les premiers stades du déclin cognitif. De plus, nous avons trouvé des différences statistiquement significatives dans les niveaux d'expression des trois autres cibles, BCL2, SIRT1 et PSEN1, dans le plasma circulant, et les niveaux de ces protéines distinguent efficacement les trois groupes : témoins âgés normaux (NEC), MCI et MA probable. Par conséquent, la relation inverse entre miR-34c et miR-34a et leurs cibles peut être initialement détectée par un déclin précoce de l'expression d'ONECUT2, lors de l'entrée dans le stade MCI, suivi d'une diminution de l'expression de BCL2, SIRT1 et PSEN1 lors de la transition du patient vers une démence MA à part entière.