Modern Chemistry & Applications

Abstrait

L'effet de l'Arvanil sur les cellules cancéreuses de la prostate étudié par RMN à angle magique à haute résolution sur cellules entières

Wei Li et Bob M Moore II

Le membre 1 de la sous-famille V du canal cationique à potentiel récepteur transitoire (TRPV1) a récemment attiré l'attention en tant que cible potentielle pour le développement de nouveaux agents antinéoplasiques. Il a été rapporté que l'agoniste TRPV1, l'arvanil, a des effets antiprolifératifs efficaces dans des études utilisant des lignées cellulaires de cancer du sein humain. Dans une extension de cette recherche, nous avons évalué les valeurs de CI50 de l'arvanil dans les lignées cellulaires du cancer de la prostate PPC-1 (primaire) et TSU (métastatique). Les lignées cellulaires TSU et PPC-1 sont toutes deux sensibles au traitement à l'arvanil. Ce résultat a motivé nos recherches sur les changements du « métabolisme cellulaire » associés à la progression du cancer de la prostate et l'effet du traitement à l'arvanil. À cette fin, nous avons utilisé la spectroscopie RMN à rotation à angle magique haute résolution (HR-MAS) sur des cellules entières pour déterminer les différences dans la quantité relative de métabolites cellulaires et les changements dans le métabolisme des petites molécules après traitement des cellules TSU et PPC-1 par l'arvanil. Nous avons évalué et confirmé que les « biomarqueurs » existants tels que l’élévation de la tCho et la diminution du citrate dans le cancer de la prostate sont bien corrélés à la progression du cancer de la prostate. De plus, les cellules TSU métastatiques contiennent également des niveaux élevés de lactate et de glutamine, et contiennent beaucoup moins de créatine. Après traitement à l’arvanil, on a constaté qu’un certain nombre de biomolécules subissaient des changements dans les niveaux intracellulaires pendant l’apoptose. Ces données permettront potentiellement de caractériser plus avant les voies de signalisation associées à l’activation de TRPV1 ainsi que d’identifier de nouvelles cibles pour le développement de nouveaux agents antinéoplasiques.