Revue de Pharmacovigilance

Abstrait

Phénotype et génotype de la thiopurine S-méthyltransférase chez les patients pédiatriques atteints d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin ; implications pour le traitement par l'azathioprine

Maciej Jankowski, Piotr Landowski, Robert Kowalski, Ewelina Kreft, Irena Audzeyenka, Malgorzata Kasztan, Barbara Kaminska et Miroslawa Szczepanska-Konkel

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) sont plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes et leur incidence est en augmentation. Les MICI sont traitées par des thiopurines, métabolisées par la thiopurine S-méthyltransférase (TPMT) et la variabilité interindividuelle de l'activité de la TPMT affectant l'efficacité du traitement et la toxicité du médicament provient de polymorphismes génétiques , principalement TPMT*2, * 3A et * 3C . L'objectif était d'étudier la distribution de fréquence de l'activité de la TPMT, de déterminer le taux de pénétration des allèles TPMT*2, * 3A et * 3C chez les enfants et de comparer l'activité de la TPMT chez les enfants et les adultes atteints de MICI. L'étude a porté sur 85 enfants, dont 45 % atteints de la maladie de Crohn (MC) et 55 % de la rectocolite hémorragique (RCH), et 31 adultes atteints de MICI. L'activité de la TPMT a été mesurée par radiochimie. Les allèles TPMT*2, * 3A et * 3C ont été étudiés par PCR et analyses du polymorphisme de longueur des fragments de restriction. Français Les enfants ont montré des activités médianes de TPMT de 13,12 et 13,19 U/ml de globules rouges dans la MC et la RCH, respectivement, avec une variabilité de 4,8 fois (fourchette de 4,74 à 22,56 U/ml de globules rouges). L'activité de TPMT était similaire chez les enfants et les adultes ; fourchettes : 5,56-21,34 contre 9,61-17,84 U/ml de globules rouges, respectivement, dans la MC ; et 4,74-22,56 contre 5,19-21,98 U/ml de globules rouges, respectivement, dans la RCH. Les patients atteints de MC et de RCH traités par azathioprine ont montré des activités de TPMT similaires, des fréquences d'événements indésirables similaires et un nombre similaire de non-répondeurs. Un patient sur 85 (1,18 %) était hétérozygote avec TPMT*1/TPMT*2 (activité TPMT : 5,19 ± 0,05 U/ml de globules rouges). Les individus présentant une activité TPMT faible à intermédiaire (< 8 U/ml RBC) ne portaient pas d'allèles mutants * 3 A ou * 3 C. Les phénotypes TPMT étaient similaires chez les enfants et les adultes atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin.