Journal de la science du vieillissement

Abstrait

L'hormone ghréline : le secret du vieillissement musculaire

Soleil de Yuxiang

La sarcopénie est une maladie invalidante qui entraîne une atrophie musculaire et qui est la principale cause de fragilité et d'invalidité liées au vieillissement. La ghréline (également appelée ghréline acylée, AG) est une hormone peptidique circulante dotée d'une octanoylation unique sur Ser3. L'AG induit la sécrétion d'hormone de croissance (GH), augmente l'apport alimentaire et favorise l'adiposité et la résistance à l'insuline via son récepteur, le récepteur du sécrétagogue de l'hormone de croissance (GHS-R). Contrairement à l'AG, la ghréline non acylée (UAG) est un peptide généré à partir du même gène de la ghréline avec une séquence d'acides aminés identique à celle de l'AG mais sans la modification de l'octanoylation, de sorte que l'UAG n'active pas le GHS-R. Curieusement, il a été démontré que l'AG et l'UAG favorisent la différenciation et la fusion des cellules musculaires C2C12, régulent les voies de signalisation métaboliques et mitochondriales dans les myotubes et atténuent l'atrophie musculaire induite par le jeûne ou la dénervation. De plus, il a également été démontré que la déficience du gène de la ghréline augmente la vulnérabilité à la perte musculaire induite par le jeûne chez les souris vieillissantes, et que l'AG et l'UAG protègent efficacement contre l'atrophie musculaire des souris vieillissantes. Comme l'UAG ne se lie pas au GHS-R, il n'a pas les effets secondaires indésirables d'une libération élevée de GH et d'une augmentation de l'obésité comme l'AG. En résumé, l'UAG a un effet antiatrophique impressionnant sur le muscle, protégeant contre l'atrophie musculaire liée au vieillissement, il a le potentiel d'être un candidat thérapeutique unique et supérieur pour les maladies dégénératives musculaires telles que la sarcopénie.