Revue de Pharmacovigilance

Abstrait

Inhibiteurs de la tyrosine kinase pour les cancers du poumon non à petites cellules porteurs d'une mutation du gène EGFR : une mise à jour des avancées thérapeutiques récentes

Clément Chung

La présence de mutations génétiques activatrices dans le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est prédictive (amélioration de la survie sans progression et du taux de réponse) lorsqu'ils sont traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules (ITK) tels que le géfitinib, l'erlotinib et l'afatinib. Les deux mutations les plus courantes, qui représentent plus de 85 % de toutes les mutations du gène EGFR, sont les délétions en phase dans l'exon 19 (délétions LREA) et les mutations ponctuelles dans l'exon 21 (L858R). Les mutations de l'exon 18 surviennent beaucoup moins fréquemment, soit environ 4 % de toutes les mutations du gène EGFR. Ensemble, les mutations du gène deletion19 et L858R sont présentes chez environ 10 % des patients caucasiens et 20 à 40 % des patients asiatiques atteints de CPNPC. La mutation du gène T790M à l'exon 20 est associée à une résistance acquise aux inhibiteurs de l'EGFR. Les premières études ont montré que les mutations activatrices du gène EGFR sont plus fréquentes chez les patients présentant une histologie d'adénocarcinome, les femmes, les non-fumeurs et les personnes d'origine asiatique. Un récent essai multicentrique de phase III a suggéré que le traitement de première intention par inhibiteurs de l'EGFR avec l'afatinib est associé à une survie sans progression améliorée par rapport à la chimiothérapie, quelle que soit la race. De plus, les directives suggèrent que le test EGFR doit être effectué chez tous les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire ou de cancers pulmonaires mixtes avec une composante adénocarcinome), quelles que soient les caractéristiques telles que le statut tabagique, le sexe ou la race. Le succès des thérapies ciblées chez les patients atteints de CPNPC a changé le paradigme de traitement du CPNPC métastatique. Cependant, malgré une réponse durable de plus d'un an, une résistance aux inhibiteurs de l'EGFR se produit inévitablement. Cette mini-revue décrit les mutations du gène EGFR cliniquement significatives et l'efficacité des inhibiteurs de l'EGFR à petites molécules comme thérapies ciblées pour ces mutations génétiques. Des stratégies thérapeutiques pour surmonter la résistance, y compris des thérapies émergentes et nouvelles sélectionnées, sont discutées.